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医生:缺这几种元素会增加脑梗风险

中风是全球第二大死亡原因,2019年的中风死亡总人数达到655万【1】。在我国,脑血管病的死亡率在近年来仍处于居高不下的水平,其中以卒中为单病种致残率最高的疾病之一。

但是流行病学发现近77%的中风是首发事件【2】,说明大部分患者在首次出现中风之前无明显不适主诉或者前驱表现容易被忽略。中风一旦发生则意味着起病突然、进展迅速,极易造成功能及智能丧失,严重影响患者的生活质量。

因此对于脑卒中来说,仍是防大于治。有效的初级预防对于阻止或扭转其不断增加的疾病负担和健康威胁至关重要。

疾病的发生离不开生活方式的影响,因此疾病的预防重点在于生活方式的改善。然而大多数患者明显低估了生活方式的重要性,所谓“病从口入”,说明饮食处方是其中最为重要的方面。

在美国卫生专业人员研究和护士健康研究中,健康的生活方式选择被定义为不吸烟、适度饮酒、保持健康体重(体重指数<25)、每天锻炼30分钟以及健康饮食得分在前40%【3】。

在美国43685名男性和71243名女性中,不健康行为占中风风险的一半;遵循所有五种健康生活方式建议的参与者中风减少了80%【4】。

然而,美国心脏协会2015年的统计报告报告称,只有0.1%的美国人食用健康饮食,只有8.3%的美国人食用稍微健康的饮食【4】。这也从侧面说明不健康饮食可能是人群中最普遍的危险因素。

在近些年的研究中,关于营养膳食组分对于各类心脑血管疾病影响的研究产出了很多新的成果,为预防该类疾病的膳食处方提供了更具有循证医学证据、更有建设性的推荐意见。

那么有哪些营养组分对于降低脑卒中的发生风险有影响呢?下面我们以一些研究成果来举例说明。

一、缺锌与脑卒中相关?

既往的一项前瞻性研究入组了48188名参与者,研究了饮食与缺血性心脏病发作和脑卒中发生的关系。

参与者采取不同的饮食,最后研究数据表明,与混合的、以肉为基础的饮食相比,素食或纯素饮食并不是在任何情况下都更好的饮食形式。

有趣的是,研究发现与我们平时所认为的以肉类为基础的饮食更常导致缺血性心脑血管疾病的发生相反,素食者发生脑卒中的概率反而增加。

有研究者在此基础上继续探索是否存在其他的影响因素。在2020年,一篇发表在《STROKE》杂志上由Kurt Grüngrei等人牵头的研究中,发现微量元素锌的缺乏也可能是导致脑卒中发生的重要影响因素【5】。

锌是人类生存所必需的微量元素,主要汇集在细胞内,以肝脏、肌肉、胰腺、睾丸、前列腺和视网膜等部位为著。锌与许多蛋白质和酶的合成和活性有关,参与多种代谢过程,在人类健康中发挥着重要作用。

锌缺乏是世界上主要的公共卫生问题之一,其缺乏与各种不良影响有关,如生长迟缓、免疫系统功能受损和认知功能障碍。维持锌稳态对正常的大脑功能至关重要,锌缺乏或锌过载都可能会导致脑损伤并加剧神经系统功能异常。

健康成年人的每日锌需求量为7-11 mg(1-10岁儿童:3-7 mg),建议摄入量因国家而异,在不同生理状态下(如妊娠等),摄入量也会有所调整。而且每天也会以粪便、尿液等形式流失2-3mg【5】。

长期缺锌的临床症状是嗅觉和味觉障碍、暗适应、皮肤及其附属物的变化,如指甲脆、皮肤干燥、鳞状、伤口愈合障碍、免疫系统紊乱导致的感染易感性增加和大脑功能障碍。

在心脑血管方面,锌对血管内皮完整性至关重要。锌缺乏会严重损害内皮保护功能,并导致或增强细胞因子介导的炎症过程。

Henning及其同事在实验研究中证明,在缺锌的内皮细胞中添加锌元素会促进内皮细胞屏障的完全恢复,而补充钙和镁则无法实现这一点【6】。

血管壁矿物质平衡紊乱通常与脂质代谢紊乱有关,被视为动脉硬化进展的重要因素。这意味着,当这些保护功能因缺锌而失效时,氧化应激以及细胞和组织损伤会增加。

在构建的短暂全脑和前脑缺血的动物模型中,研究者观察到发生缺血性脑卒中时,坏死细胞中的锌会大量释放到突触间隙,导致锌浓度急剧增加。

符合既往在各种神经系统疾病中发现锌的异常积聚的现象,这可能也是卒中后患者出现功能丧失的原因,说明锌元素的积累可能是神经元细胞死亡前缺血损伤的最后一步。

同时,另有一些研究也证实了类似的观点。根据Karadas等人的观点,微量元素和重金属的变化也对急性出血性中风有所影响。

作者发现出血性中风患者的血清锌水平明显低于非中风对照组【7】。类似地,Munhsi等人报道,中风患者的血清锌浓度也低于健康对照组【8】。

至于为什么缺锌会导致卒中的发生风险增加,研究者认为这与锌可以作为保护中风患者血脑屏障功能和减少出血转化、炎症和水肿的潜在靶点相关。也有研究发现锌缺乏与肥胖和2型糖尿病的发病相关,也可能间接增加了脑卒中发生的风险。

研究表明,肥胖儿童和成人的血液锌浓度显著降低。在这些患者中,低锌水平与胰岛素抵抗、炎症和脂肪代谢等代谢紊乱的增加有关。超重患者服用锌可改善身体质量指数和脂质状况,尤其是甘油三酯这个指标。

综上所述,各种研究确实发现了锌缺乏与内皮细胞和血脑屏障功能、降低炎症因子风暴等生理过程相关,也发现了在肥胖、糖尿病、卒中等代谢相关疾病中出现锌缺乏的患者显著增加,这可能提示着三者之间存在着密切联系。

因此,锌缺乏与卒中存在密切联系,但是具体的全流程、全要素的作用机制及节点仍需进一步研究明确及探究。

当然,膳食与中风的关系肯定不止锌这一种微量元素相关,必然是多个营养素成分的混合作用共同导致的。那么,除了锌之外,是否还有其他重要的营养素需要引起注意呢?

二、缺乏这两种元素也会增加脑梗风险

除了微量元素锌以外,维生素B9和维生素D也是与卒中相关的两种重要营养素。

1.维生素B9

说起B族维生素与卒中的关系,就不得不提血浆同型半胱氨酸。目前已经有大量研究证实,血浆同型半胱氨酸水平升高是公认的中风危险因素。

既往Boushey等人的分析归纳确定了同型半胱氨酸升高是健康人群缺血性心脏病和中风的独立预测因素。在对无心血管疾病史的个体进行的前瞻性研究中,在适当的校正和调整后,研究者发现同型半胱氨酸水平每降低25%,中风风险就会降低19%【9】。

因此同型半胱氨酸升高可能是动脉粥样硬化和血栓性血管疾病的一个独立且可治疗的原因。进一步的观察表明,适当的膳食补充B族维生素可以降低总血浆同型半胱氨酸浓度,可能是预防中风的有效干预措施。

维生素B9就是我们俗称的叶酸,也是一种必需的营养素,人类无法进行自主生物合成,因此必须通过饮食或作为预防营养缺乏的补充剂来提供叶酸。

叶酸在DNA合成、DNA和RNA修饰、细胞分裂等一系列细胞反应中发挥着重要作用,参与氨基酸和核酸的合成等过程。

叶酸缺乏引起神经功能的一个可能机制涉及与慢性限制大脑血流量的心血管疾病相关。这种情况可以转变为急性状态,如中风或心脏病发作。

遗传学和前瞻性研究证明通过增加叶酸摄入量(约0.8 mg/天)将同型半胱氨酸浓度从目前水平降低3 mmol/l,可以使中风风险降低24%【9】。

人类叶酸的主要天然来源来自动植物,如鸡和小牛的肝脏、奶酪、鸡蛋、牛奶、水果和坚果。正常成年人叶酸的平均每日推荐膳食摄入量为400 mg/d【9】。由于叶酸极易降解,因此应注意合理烹饪、制备和储存以提高其生物利用度。

2.维生素D

维生素D是一种激素前体,其活性形式为25-羟基维生素D,临床上最常检测的指标便是后者。

随着研究者对中风的深入研究,维生素D越来越被认为对大脑健康有广泛影响。活性维生素D可通过多种机制影响大脑功能,例如参与调节神经营养生长因子、影响炎症和血栓形成等。

2022年的一篇研究发现低维生素D状态也与痴呆和中风的风险相关。在所有参与者中,发现25-羟基维生素D浓度最低(<50 nmol/L)的参与者患痴呆症和中风的风险最高【10】,浓度增加者的发病风险没有差异。

另有研究同样证实了类似的结果,发现在低浓度25-羟基维生素D时,与冠心病、卒中的发生风险呈负相关。而在高浓度时则与心血管不良事件的死亡率相关性为零。

对于冠心病和中风,发现高于50 nmol/L的25-羟基维生素D与之没有强烈的相关性,但低于该阈值时,观察到的相关性越来越强,呈现显著的负相关【11】。

由于维生素D的来源相对广泛,因此补充维生素D相对比上者要简单得多。通过特殊的补充剂、饮食和阳光照射就可以保持足够的血清活性维生素D浓度。

三、小结

近年来,随着心脑血管疾病的致残率及发病率逐年增高,越来越多的学者开始关注饮食结构与冠心病、卒中等心脑血管疾病的关系,大量研究均提示营养膳食成分与上述疾病之间存在重要关联。

例如有研究发现缺锌与卒中的发生风险相关,但是现象背后的原因仍然尚不清晰。除了微量元素锌以外,也有研究发现了维生素B9和维生素D与卒中的发病风险也呈现负相关的关系。

因此,日常生活饮食中应注意这三种的营养成分的摄入。当然,卒中的发生与饮食之间的联系必然是多因素共同作用的结果。所以,营养均衡仍是保持健康,远离疾病的前提。

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